• LIBerate-CVD：心血管疾病（CVD）患者使用Lerodalcibep的52周安慰劑對照研究

• LIBerate-VI： Lerodalcibep和Inclisiran用于極高危風(fēng)險心血管疾病患者的9個月對比研究

2024年5月26日-29日，海森生物重要戰(zhàn)略合作伙伴LIB Therapeutics Inc.（以下簡稱LIB）在法國里昂舉行的第92屆歐洲動脈粥樣硬化學(xué)會大會（EASC）上，公布了最近完成的III期LIBerate注冊計劃的兩項研究取得的積極成果。

海森生物首席執(zhí)行官夏少斐表示：“祝賀合作伙伴LIB在EASC上分享了Lerodalcibep更為振奮的積極結(jié)果。海森生物也在近期收獲了Lerodalcibep臨床試驗申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）批準(zhǔn)的喜訊。相信我們與LIB攜手并進(jìn)，將共同推動高膽固醇血癥創(chuàng)新療法早日落地，讓更多優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品和解決方案惠及廣大患者。”

海森生物首席醫(yī)學(xué)官肖申博士表示：“Lerodalcibep在EASC上展現(xiàn)的積極結(jié)果有力證明了其在強效、持續(xù)的降低低密度脂蛋白膽固醇中更具優(yōu)勢，這將為廣大高膽固醇血癥患者帶來更顯著的獲益。我們也滿懷信心，期望Lerodalcibep在國內(nèi)臨床試驗中表現(xiàn)優(yōu)異，早日為動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者和/或ASCVD極高危或高危人群帶來更多的治療選擇。”

III期LIBerate-CVD研究

5月29日Evan Stein（MD，PhD）的重磅研究口頭報告

這項在922名患者中開展的全球III期LIBerate-CVD研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估接受穩(wěn)定降脂治療的有心血管病史或心血管疾病極高危患者中，Lerodalcibep治療52周的療效和安全性。共同主要療效終點是第52周時LDL-C以及第50和52周LDL-C的平均值相較于基線的百分比變化。次要結(jié)局包括EAS/ESC推薦的LDL-C目標(biāo)值的達(dá)標(biāo)率以及其他脂類和載脂蛋白的變化。

受試者以2:1的比例隨機分為Lerodalcibep組（每月一次，一次300 mg，皮下注射）或安慰劑組，為期52周。約85%的受試者有心血管疾病，30%為女性。平均基線LDL-C值為102 mg/dL（2.64 mmol/L），盡管85%的受試者服用他汀類藥物，15%的患者服用依折麥布。

結(jié)果：

• Lerodalcibep組達(dá)到的共同主要終點：經(jīng)52周治療，LDL-C顯著且持續(xù)下降，第52周時LDL-C較基線降低62%（61 mg/dL，1.61 mmol/L），第50和52周的平均值較基線降低69.4%（70 mg/dL，1.81 mmol/L）（P＜0.0001）
• 在研究過程中，94%的患者達(dá)到了更嚴(yán)格的ESC以及目前全球各指南所推薦的脂質(zhì)目標(biāo)值，即LDL-C較基線下降≥50%且LDL-C<55 mg/dL（1.4 mmol/L）
• Lerodalcibep顯著降低非HDL-C達(dá)50.5%、Apo B達(dá)45%、Lp(a)達(dá)33%
• Lerodalcibep耐受性良好。Lerodalcibep組和安慰劑組的治療中出現(xiàn)的不良事件相似，最常見的是輕至中度注射部位反應(yīng)，由于TEAE而退出治療的發(fā)生率兩組無差異：Lerodalcibep組（4.2%）比安慰劑組（3.6%）
• Lerodalcibep不會在體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生活性的ADAs或NAbs。對游離PCSK9的抑制作用和LDL-C的降低效果均未減弱

LIB首席科學(xué)官Evan Stein（MD，PhD）表示：“LIBerate-CVD是Lerodalcibep的全球III期LIBerate研發(fā)項目的最后一項關(guān)鍵注冊試驗。LIBerate項目入組了一個多樣化的全球患者群體，包括心血管疾病患者、心血管疾病高危和極高危患者，以及雜合子和純合子型家族性高膽固醇血癥（FH）患者，此舉有助于在獲批后更廣泛的適應(yīng)癥。感謝世界各地的研究人員和患者，他們的奉獻(xiàn)和熱情使這些全球試驗得以成功開展。”

LIB首席科學(xué)官Evan Stein（MD，PhD）表示：“LIBerate-CVD是Lerodalcibep的全球III期LIBerate研發(fā)項目的最后一項關(guān)鍵注冊試驗。LIBerate項目入組了一個多樣化的全球患者群體，包括心血管疾病患者、心血管疾病高危和極高危患者，以及雜合子和純合子型家族性高膽固醇血癥（FH）患者，此舉有助于在獲批后更廣泛的適應(yīng)癥。感謝世界各地的研究人員和患者，他們的奉獻(xiàn)和熱情使這些全球試驗得以成功開展。”

III期LIBerate-VI（Lerodalcibep對比Inclisiran）研究
Ulrich Laufs教授（醫(yī)學(xué)博士）5月28日作口頭海報報告 

LIBerate-VI研究是一項隨機、開放標(biāo)簽試驗，比較了Lerodalcibep和Inclisiran在心血管疾病患者或心血管疾病極高危患者中治療后第270天(9個月)的療效和安全性，這些患者使用了高強度他汀類藥物但仍需進(jìn)一步降低LDL-C。這項試驗在法國、德國、挪威、西班牙和英國的21個研究中心開展，患者1:1隨機分配到每月一次接受Lerodalcibep 300 mg治療組或第1和90天分別接受Inclisiran284 mg治療組。

主要療效終點是第270天時LDL-C相較于基線的變化百分比。次要結(jié)局包括EAS/ESC推薦的 LDL-C目標(biāo)值的達(dá)標(biāo)率以及其他脂類和載脂蛋白的變化。166名隨機化的受試者中，160人完成了試驗。約50%的受試者患有心血管疾病，32%為女性，45%患有雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）。盡管幾乎所有受試者都服用了高強度他汀類藥物并且約45%的受試者服用了依折麥布，但平均基線LDL-C為112 mg/dL（2.85 mmol/L）。Lerodalcibep和Inclisiran的耐受性良好，不良事件發(fā)生率相似。

在第270天，在mITT人群中，Lerodalcibep組和Inclisiran組的平均LDL-C較基線分別降低了53%和45.3%（P=0.0319），而在符合方案的人群中該數(shù)據(jù)分別是55.4%和45.4%（P=0.005）。

與Inclisiran組相比，Lerodalcibep組實現(xiàn)EAS/ESC推薦的目標(biāo)值的受試者更多，即LDL-C較基線降低>50%（62% vs 50%），LDL-C目標(biāo)值<55 mg/dL（1.4 mmol/L）（67% vs 50%）。Lerodalcibep組58%的受試者和Inclisiran組42%的受試者同時達(dá)到了這兩個目標(biāo)。在Lerodalcibep組中，非HDL-C（44.9% vs 38.2%）、載脂蛋白B（38.2% vs 32.1%）和Lp(a)（26% vs 15.8%）的下降較Inclisiran組更為明顯（P均<0.05）。

LIB Therapeutics 首席執(zhí)行官 David Cory 表示：“這些 Lerodalcibep 數(shù)據(jù)為該藥成為潛在同類最佳藥物提供了進(jìn)一步證據(jù)，包括強效、持續(xù)的降低低密度脂蛋白膽固醇作用，而且方便患者使用，每月一次，單次皮下注射，在室溫下穩(wěn)定，居家或旅行時無需冷藏。我們期待在今年晚些時候向美國食品藥品管理局提交生物制品許可申請，之后向歐洲藥品管理局提交上市許可申請。”

新型第三代PCSK9抑制劑Lerodalcibep是海森生物于2023年9月引入的首個在研創(chuàng)新藥，與現(xiàn)有7款經(jīng)典原研藥協(xié)同加強了其在慢性病和急重癥領(lǐng)域的產(chǎn)品布局。今年5月，海森生物提交的Lerodalcibep臨床試驗申請獲得了NMPA CDE批準(zhǔn)。公司下一步將加速國內(nèi)臨床試驗準(zhǔn)備工作，并啟動高膽固醇血癥受試者招募。

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關(guān)于海森生物醫(yī)藥有限公司

海森生物醫(yī)藥有限公司（簡稱：海森生物）是一家成立于2020年的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，業(yè)務(wù)聚焦于慢性病和急重癥領(lǐng)域。秉承誠信、敏捷、創(chuàng)新和主人翁精神的核心價值觀，海森生物致力于成為中國健康行業(yè)引領(lǐng)者，攜手政府相關(guān)機構(gòu)、醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士及業(yè)界合作伙伴，提供優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品和解決方案，造福更多患者，共創(chuàng)社會健康價值。

欲了解更多信息，請訪問：www.bucmag.com

關(guān)于Lerodalcibep

Lerodalcibep是一種新型、強效、小分子量融合蛋白、第三代PCSK9抑制劑，已被開發(fā)為一種更方便、每月一次、注射容積小僅需一針單次皮下注射、長期室溫下穩(wěn)定保存的藥物。經(jīng)臨床試驗證實，Lerodalcibep可持續(xù)降低LDL-C，因此有望為全球數(shù)百萬動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者以及ASCVD極高危/高危患者提供新的治療選擇，這其中包括3000萬患有更嚴(yán)重遺傳性高膽固醇血癥即家族性高膽固醇血癥（FH）的患者。

全球III期LIBerate研究項目共招募2700多名患者，納入包括CVD患者、無CVD的CVD高危和極高危的患者，以及雜合子和純合子型家族性高膽固醇血癥（FH）患者等不同人群。這些關(guān)鍵性注冊安慰劑對照研究中，Lerodalcibep每月注射一次，持續(xù)52周，超過2400名患者繼續(xù)參加72周的開放標(biāo)簽擴展研究。LIB正準(zhǔn)備提交Lerodalcibep的生物制品許可申請（BLA），并計劃在2024年提交上市監(jiān)管申請，之后向歐洲藥品管理局提交上市許可申請。

關(guān)于 LIB Therapeutics.

LIB Therapeutics是一家私人控股、專注于后期研究的生物制藥公司，致力于將Lerodalcibep帶給那些接受最大耐受劑量他汀類和其他講者藥物治療，但仍未達(dá)到LDL-C治療目標(biāo)，需要進(jìn)一步降低LDL-C水平的數(shù)百萬心血管疾病患者和3000萬家族性高膽固醇血癥（FH）患者。

欲了解更多信息，請訪問：www.libtherapeutics.com

前瞻性聲明
本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險和不確定性。在使用"預(yù)期"、"相信"、"預(yù)測"、"期望"、"打算"及其他類似詞語進(jìn)行表述時，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。這些前瞻性表述是基于本公司管理層在做出表述時對未來事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計、預(yù)測和理解。這些表述并非對未來發(fā)展的保證，會受到風(fēng)險、不確定性及其他因素的影響，有些超出本公司的控制范圍，且難以預(yù)測。因此，受我們的業(yè)務(wù)、公司的競爭環(huán)境以及中國政治、經(jīng)濟、法律和社會情況的未來變化及發(fā)展的影響，實際結(jié)果可能會與前瞻性表述所含資料有較大差別。

注：本文涉及研究中的藥品尚未在中國獲批，海森生物不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。